《Nature》子刊精彩选读

　　

《自然—遗传学》：遗传变异与危险抗生素反应

氟氯西林是一种常用抗生素药物，研究人员发现，一种普通的遗传变异可增加人体对这种药物的一种罕见危险反应，甚至会导致严重的肝脏损伤，新成果发表在日前在线出版的《自然—遗传学》期刊上。

在欧洲和澳大利亚，氟氯西林被广泛用于治疗葡萄状球菌的感染。Daly和同事在研究中发现，与不携带一种风险相关的基因变异者相比，携带这种变异基因的人因使用氟氯西林而发生严重肝损伤的可能性是前者的80~100倍。

相对来说，这种与风险相关的基因变异在北欧人群中较为普遍，在非洲和亚洲人群中则极为罕见。尽管携带该基因者发生风险的可能性仍然远远高于未携带者，然而，携带该基因者中也只有少部分人会因对氟氯西林的反应而出现严重的肝脏问题。因此，进一步的研究将决定，在临床诊断中，一个基因测试是否足以为治疗方案的选择提供帮助。

《自然—神经科学》：睡眠中的学习

研究人员发现，睡眠过程中重新出现了与学习相关的神经活动模式，这种重复活动可能是巩固记忆的一个重要因素，新成果发表在日前在线出版的《自然—神经科学》期刊上。这是科学家们第一次在内侧前额叶皮质（mPFC）中观察到这种重复活动，而且这种活动类似于发生在大脑海马区域内的神经活动模式，海马区域与记忆的形成和恢复有关。

在老鼠学习如何从迷宫中找到出路，以及处于睡眠状态的后学习过程中，Sidney Wiener和同事记录了来自老鼠大脑内侧前额叶皮质中的几组神经元活动。当老鼠们在迷宫中学习如何找出路时，内侧前额叶皮质中神经元的活动发生了变化，而在它们睡觉时，类似的活动重复出现了。通常情况下，这些重复事件出现的时间与海马区域内的固化活动同步。

《自然—免疫学》：抑制调节性T细胞

调节性T细胞又称为抑制型T细胞，它在免疫系统复杂的调控机制中扮演了相当重要的角色。如今，研究人员发现了一种阻止调节性T细胞生产和功能的抑制信号环路，新成果发表在日前在线出版的《自然—免疫学》期刊上。

人体的免疫反应既要能迅速活化以抵御外来抗原的侵入，又要避免过度活化造成自身组织器官的损害，这是一个相当精致的平衡过程，调节性T细胞在其中发挥了重要作用，它通过抑制不需要的免疫反应来阻止自体免疫性疾病的发生，如糖尿病。

Hongbo Chi和同事发现，受体S1P1是这些调节性T细胞的关键抑制剂。在缺失S1P1的小鼠体内，调节性T细胞的数量增加了，它们具有更大的抑制性。相反，过度表达S1P1的小鼠出现了自体免疫疾病，因为调节T细胞基本上被消灭了。

这些最新的研究成果在临床上有相当的重要性，因为目前有试验因其他原因而正在对S1P1的功能进行调控。新研究发现了通过信号通道影响调节性T细胞的受体，拓展了我们对S1P1功能的认识。

《自然—细胞生物学》：阿尔茨海默氏症有传染性吗？

研究人员从阿尔茨海默氏症患者大脑中提取出纤维状纠缠物，当他们将这些纠缠物注入健康小鼠的大脑后，小鼠的大脑中也形成了类似的纠缠物，新成果发表在日前在线出版的《自然—细胞生物学》期刊上。新发现表明，这种纠缠物有传染性，而且可能与朊病毒类似，朊病毒与传染性脑疾病如疯牛病和人类库兹德-贾克氏病等相关。

微管相关蛋白是阿尔茨海默氏症患者大脑神经元纤维缠结的组成部分。Markus Tolnay和同事从表达一种变异人类tau蛋白质的小鼠大脑中提取出部分脑组织，并将这些大脑提取物注入普通小鼠的大脑特定区域。他们发现，这些大脑提取物引导人类tau蛋白质在普通小鼠大脑内聚集，形成神经元纤维缠结。此外，这些新形成的缠结扩散到了大脑中的附近区域。

以前，研究人员在tau蛋白疾病家族中神经退化性疾病患者的体内观察到了tau包含物的形成，但认为它们没有传染性。而朊蛋白质则被认为具有传染性，它们因折叠成非正常结构而聚集在一起，这样，它们就能将正常的配对物转化为类似的非正常结构。

《自然—遗传学》：白血病治疗的新靶标

白血病细胞中有一种遗传变异对其增生至关重要，但这种变异也使得白血病细胞更容易受到目前一种药物的攻击。如今，研究人员鉴别出了这种遗传变异，新成果发表在日前在线出版的《自然—遗传学》期刊上，表明在某种白血病的治疗中，特定的细胞可成为药物的靶标。

Shaoguang Li和同事用一种特定的慢性粒细胞白血病模型小鼠作实验，这种模型小鼠的疾病是由一种BCR—ABL基因的变异引发的，BCR—ABL基因能将两个正常分离的基因融合在一起，正如它们在人类白血病中的作为一样。Li和同事发现，携带这种变异基因但缺失第三种基因Alox5的小鼠并不会发生白血病。

因为以Alox5基因功能为靶标的药物已经被开发出来，研究人员在对其中一种药物试验中发现，它能延长白血病小鼠的生命，而且不损害正常血细胞的生产。新研究显示，在白血病的治疗中，以导致疾病的特定原始细胞而不是大块癌细胞为靶标，这种战略是可行的。

《自然—方法学》：在活体动物中激活基因

研究人员在日前在线出版的《自然—方法学》期刊上报告说，他们发明了一种工具，能够精确地控制基因在单细胞或整个组织中的表达，新方法将在发育生物学中发挥重要作用。因为在发育生物学中，特定模型的表达是回答许多未知问题的关键所在。

为了弄清楚基因的功能，诱导基因在活体组织中的表达并控制表达的时间和空间非常重要。基于这些认识，Sidney Cambridge和同事改造了一套在细胞培养液中工作的系统，让该套系统也能在组织中工作。

他们将一种可激活邻近基因的小分子置入特定的启动区，并通过与紫外光连接来抑制分子的活性，这一过程被称为锁定。将含有锁定状态分子的细胞暴露于紫外光中，分子的锁定状态被解除，从而让分子敏感启动子调节基因的活性。通过精确地控制光线的时间和定位，他们诱导了基因在单个细胞、小鼠的整个胚胎组织和蝌蚪中的表达。